既等击破刘备别将吴兰于下辨，被拜为中坚将军。九月，随曹‘操’亲征至长安，被授予中领军一职。
    刘备南渡沔水，于定军山斩杀曹军统帅夏侯渊。曹‘操’十分忧虑汉中战事，遂任命曹真为征蜀护军，后督徐晃等于阳平关击破刘备别将高翔。曹‘操’从长安率军进入汉中，但其后却无法击破刘备，遂决定放弃汉中。曹‘操’命令各路军队陆续退出汉中，又令曹真到武都去迎接曹洪所部回屯陈仓。
    曹丕即位魏王，以曹真为镇西将军，都督雍州及凉州诸军事，追录其前后功勋，进封东乡侯。当时曹丕开始置凉州刺史一职，任命安定太守邹岐为刺史。张掖人张进挟持太守在酒泉反叛，率军阻拦邹岐赴任。曹真遣费曜进军讨平张进的叛‘乱’。后回洛阳，升至上军大将军，都督中外诸军事，假节钺，成为曹魏军队的最高统帅之一。
    曹丕兵分三路，南征孙权，命曹真与征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃率领中路大军攻打南郡江陵县。曹真先是击破吴将孙盛，又令夏侯尚击退了前来增援的诸葛瑾，夺据江陵中洲，彻底包围江陵城。曹真命令士兵堆土山、挖地道，在城边立起楼橹，向城中放箭。但吴军守将朱然指挥得当，曾攻破两个营垒。大军围城六个月，吴军粮谷将尽
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